近年來,人們?cè)絹碓秸J(rèn)識(shí)到,除了藥物代謝酶以外,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體在許多藥物的吸收、分布和排泄中發(fā)揮著重要的作用。由于多態(tài)性或藥物-藥物相互作用(DDI)導(dǎo)致的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能喪失已被證明會(huì)導(dǎo)致藥物處置、療效甚至毒性發(fā)生顯著變化,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的重要性,監(jiān)管機(jī)構(gòu)也期望新藥申請(qǐng)需進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)體的體外研究,以評(píng)估轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的DDI的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
轉(zhuǎn)運(yùn)體介紹
轉(zhuǎn)運(yùn)體(transporter)是一類表達(dá)于細(xì)胞膜的功能蛋白,在人體全身組織中均有表達(dá),通過影響藥物的吸收、分布和消除而影響藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征。介導(dǎo)藥物進(jìn)入細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)體可將藥物攝取進(jìn)入組織器官,從而提升藥物生物利用度以及改變藥物的組織分布,屬于可溶性載體(Solute carrier,SLC)轉(zhuǎn)運(yùn)體;介導(dǎo)藥物外排的轉(zhuǎn)運(yùn)體可利用水解ATP的能量將某些藥物排出細(xì)胞,從而降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度,產(chǎn)生耐藥性,屬于ATP結(jié)合盒(ATP binding cassette,ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)體。
可溶性載體超家族是人類細(xì)胞膜上最重要的膜轉(zhuǎn)運(yùn)體家族之一,它參與了細(xì)胞間的物質(zhì)運(yùn)輸、能量傳遞、營養(yǎng)代謝、信號(hào)傳導(dǎo)等重要生理活動(dòng)。SLC超家族包括 52個(gè)亞家族,共有 400多名成員。臨床應(yīng)用中與DDI有關(guān)的溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體大多是攝取型轉(zhuǎn)運(yùn)體,包括有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(organic cation transporter, OCT)2;有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(organic anion transporter, OAT) 1/3;有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(organic anion transporting polypeptide, OATP) 1B1/1B3;寡膚轉(zhuǎn)運(yùn)體(oligopeptide transporter, PEPT)1 等。其中,多藥及毒性化合物外排轉(zhuǎn)運(yùn)體(multidrug and toxin extrusion proteins, MATE) 1/2-K 是SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體,但屬于外排型轉(zhuǎn)運(yùn)體。
ATP結(jié)合盒(ATP Binding Cassette,ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)體是最大的轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族,分為ABCA~G共7個(gè)亞家族,屬于主動(dòng)運(yùn)輸轉(zhuǎn)運(yùn)體,依賴于ATP發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)活性,以逆濃度梯度形式將藥物排出體外。參與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體主要包括P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐藥蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)、多藥耐藥相關(guān)蛋白(multidrug resistance protein,MRP)等。
圖1 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在人體各組織器官中的分布
各國指導(dǎo)原則對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的要求
藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是決定細(xì)胞內(nèi)藥物積累的關(guān)鍵因素,其活性往往與藥物的治療效果、毒性及藥物-藥物相互用 (Drug-drug interaction,DDI) 直接相關(guān)。美國、歐洲和中國的藥品監(jiān)管部門也相繼出臺(tái)指導(dǎo)原則,建議體外評(píng)估主要轉(zhuǎn)運(yùn)體與受試藥物之間潛在的相互作用,為體內(nèi)研究提供參考。
表1 各國指導(dǎo)原則對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的建議
類別 | 轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 各國指導(dǎo)原則要求 | |||
FDA | NMPA | EMA | ICH | ||
ABC | P-gp | √ | √ | √ | √ |
BCRP | √ | √ | √ | √ | |
BSEP | × | × | 最好考慮 | × | |
SLC | OATP1B1 | √ | √ | √ | √ |
OATP1B3 | √ | √ | √ | √ | |
OAT1 | √ | √ | √ | √ | |
OAT3 | √ | √ | √ | √ | |
OCT1 | × | × | 值得考慮 | × | |
OCT2 | √ | √ | √ | √ | |
MATE1 | √ | √ | 值得考慮 | √ | |
MATE2-K | √ | √ | 值得考慮 | √ |
“√"必須考慮;“×"不考慮
轉(zhuǎn)運(yùn)體研究體外模型
在開始轉(zhuǎn)運(yùn)體研究之前,一個(gè)重要的考慮就是選擇合適的體外試驗(yàn)系統(tǒng)。目前,指導(dǎo)原則推薦的體外評(píng)估由轉(zhuǎn)運(yùn)體引起的DDI模型主要包括膜囊泡系統(tǒng)、基于極化細(xì)胞的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)及單向攝入的細(xì)胞系統(tǒng)等。
3.1 膜囊泡系統(tǒng)
轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白的細(xì)胞的外翻膜囊泡系統(tǒng)是評(píng)價(jià)在研藥物是否為ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體(如P-gp、BCRP、BSEP等)的底物或抑制劑的常用模型。通常,膜囊泡可通過感染昆蟲細(xì)胞(如Sf9或Sf21),或轉(zhuǎn)染哺乳動(dòng)物細(xì)胞(如HEK293、HeLa、V79或MDCK)等進(jìn)行制備。囊泡外翻后,原本表達(dá)在胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)體將被外翻至囊泡外,與藥物共孵育時(shí),藥物直接作用于外翻轉(zhuǎn)膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可以將藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到囊泡內(nèi),可檢測(cè)藥物的吸收而非外排,即測(cè)定囊泡內(nèi)藥物含量即可反應(yīng)轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物的作用。
圖2 膜囊泡系統(tǒng)的研究方案
3.2 基于極化細(xì)胞的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)
基于極化細(xì)胞的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)是指能夠自發(fā)極化形成完整細(xì)胞單層的細(xì)胞系,如Caco-2、MDCK、LLC-PK1等。將細(xì)胞接種在Transwell小室上,培養(yǎng)至形成完整的極化細(xì)胞單層,將受試藥物添加到單層細(xì)胞的頂端(apical,AP)或基底側(cè)(basolateral,BL),測(cè)量滲透入接收室中的藥量,根據(jù)AP→BL(吸收)和BL→AP(流出)兩個(gè)方向上的表觀滲透系數(shù)(apparent permeability coefficient,Papp)計(jì)算外排率(efflux ratio,ER),評(píng)價(jià)化合物是否為該ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體底物。此外,通過測(cè)量探針底物在BL→AP方向的凈流量或ER值的變化,也可以進(jìn)行化合物對(duì)特定轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制作用的評(píng)估。
3.3 單向攝入的細(xì)胞系統(tǒng)
將重組轉(zhuǎn)運(yùn)體基因穩(wěn)定或瞬時(shí)轉(zhuǎn)染到不同的細(xì)胞系,可用于評(píng)價(jià)在研藥物是否為SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體(如OCTs、OATs、OATPs和MATEs)的底物或抑制劑。由于HEK293和CHO細(xì)胞具有低內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性并且易于維持的特點(diǎn),常用于表達(dá)攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。當(dāng)評(píng)價(jià)藥物是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物時(shí),應(yīng)將轉(zhuǎn)染細(xì)胞中的藥物攝取與親代或空載體轉(zhuǎn)染細(xì)胞系進(jìn)行比較,且應(yīng)比較有或無轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑時(shí)的藥物攝取。當(dāng)評(píng)估藥物是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制劑時(shí),僅使用轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)染的細(xì)胞系評(píng)價(jià)已知探針底物的攝取便已足夠。
3.4三明治培養(yǎng)肝細(xì)胞
肝細(xì)胞中除了含有豐富的藥物代謝酶,還表達(dá)多種重要的轉(zhuǎn)運(yùn)體。三明治培養(yǎng)是將肝細(xì)胞培養(yǎng)于兩層膠原之間,底層為鼠尾膠使肝細(xì)胞貼壁,上層為Matrigen膠使其形成肝板樣結(jié)構(gòu)。培養(yǎng)幾天后,肝細(xì)胞形成完整膽小管網(wǎng)絡(luò)并同時(shí)保持緊密連接,且肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)體正常表達(dá)并定位于恰當(dāng)?shù)哪^(qū)域,可用于轉(zhuǎn)運(yùn)體功能研究。
試驗(yàn)系統(tǒng)——膜囊泡
應(yīng)用
•評(píng)估藥物與外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白)的相互作用
•確定底物特異性和確定抑制劑
優(yōu)勢(shì)
•適用于低通透性的化合物
•細(xì)胞毒性化合物不會(huì)影響實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)
•重組系統(tǒng)中的高轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)水平,轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)可以在某些表達(dá)系統(tǒng)中“滴定"
•可以制備大量并冷凍保存以備隨時(shí)可用
•能夠預(yù)加載各種緩沖液和物質(zhì)
•準(zhǔn)確測(cè)定動(dòng)力學(xué),因?yàn)榉跤彌_液中的底物可以直接進(jìn)入活性位點(diǎn)
局限性
•不適合具有高滲透性或高非特異性結(jié)合的化合物
•昆蟲細(xì)胞中的低糖基化可能改變運(yùn)輸特性
•表達(dá)系統(tǒng)中的內(nèi)源性運(yùn)輸活性可能使數(shù)據(jù)解釋復(fù)雜化•轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性因批次而異
•如果在室內(nèi)制備(超離心或氮空化彈),則需要特殊設(shè)備
試驗(yàn)系統(tǒng)——單向攝入的細(xì)胞系統(tǒng)
應(yīng)用
•評(píng)估藥物與攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(OATPs,OCTs, OATs,NTCP)的相互作用
•確定底物特異性并確定抑制劑
優(yōu)勢(shì)
•允許調(diào)查單個(gè)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的特性
•穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細(xì)胞系可以傳代多次使用或冷凍保存
•低復(fù)雜性
局限性
•宿主細(xì)胞內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性可能使數(shù)據(jù)解釋復(fù)雜化
•穩(wěn)定重組細(xì)胞系的產(chǎn)生和表征是耗時(shí)的(>1個(gè)月)
•轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)水平在實(shí)驗(yàn)室之間有所不同
試驗(yàn)系統(tǒng)——基于極化細(xì)胞的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)
應(yīng)用
•評(píng)估外排轉(zhuǎn)運(yùn)體的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)
•確定底物特異性并確定抑制劑
•定性地研究攝取和外排轉(zhuǎn)運(yùn)體之間的相互作用
優(yōu)勢(shì)
•運(yùn)輸受非特異性結(jié)合的影響較小,因?yàn)橹挥写┻^細(xì)胞單層的化合物才被測(cè)量
•適合評(píng)估主動(dòng)運(yùn)輸與擴(kuò)散
局限性
•內(nèi)源性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性可能使數(shù)據(jù)解釋復(fù)雜化
•需要評(píng)估質(zhì)量平衡
•復(fù)雜的動(dòng)力學(xué)研究
•除非攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白共表達(dá),否則不適合低通透性的化合物
試驗(yàn)系統(tǒng)——肝細(xì)胞三明治模型
應(yīng)用
•評(píng)估肝臟攝取/外排和膽道排泄
•識(shí)別涉及肝膽藥物處置的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和限速步驟
•評(píng)估由于轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制而引起的藥物性膽汁淤積的可能性
•調(diào)查攝取和外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白之間的相互作用
•評(píng)估藥物的細(xì)胞內(nèi)濃度、Kpuu和亞細(xì)胞分布
優(yōu)勢(shì)
•系統(tǒng)模擬膽汁排泄,可以測(cè)量膽道清除率
•表達(dá)攝取和外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、代謝酶和調(diào)節(jié)機(jī)制的整體系統(tǒng)
•可以使用從感興趣的物種中冷凍保存或新鮮分離的肝細(xì)胞
•適用于識(shí)別轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑(競(jìng)爭性和非競(jìng)爭性)和誘導(dǎo)劑
•在臨床前物種和人類中證明了體外對(duì)體內(nèi)的相關(guān)性
局限性
•需要一定的培養(yǎng)時(shí)間才能在合適的膜域中正確定位轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白
•不太適合低清除率的化合物(特別是如果涉及代謝)
•酶/轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)/活性可能會(huì)受到培養(yǎng)條件的調(diào)節(jié)
轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的關(guān)鍵點(diǎn)把控
4.1 ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的關(guān)鍵點(diǎn)
目前,體外評(píng)估由ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體引起的DDI的常用模型為膜囊泡系統(tǒng)、基于極化細(xì)胞的雙向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)和三明治培養(yǎng)肝細(xì)胞。在實(shí)際應(yīng)用過程中,我們需綜合多方因素,選擇合適的試驗(yàn)系統(tǒng)。當(dāng)進(jìn)行ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的體外研究時(shí),以下幾點(diǎn)需要關(guān)注:
滲透性和吸附:當(dāng)評(píng)估轉(zhuǎn)運(yùn)體是否為在研藥物的底物時(shí),若所測(cè)試藥物具有高滲透性或強(qiáng)非特異性吸附等特性,可能會(huì)因?yàn)楸尘爸递^高而造成假陰性的結(jié)果。如使用膜囊泡研究具有高滲透性活強(qiáng)非特異性吸附的藥物,可能會(huì)因?yàn)楸粍?dòng)擴(kuò)散跨膜進(jìn)入膜囊泡導(dǎo)致高背景,掩蓋轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn),從而導(dǎo)致在囊泡模型中得到了假陰性的結(jié)果。
跨膜能力:如果在研藥物分子量大,不易透過細(xì)胞膜時(shí),細(xì)胞模型將無法研究藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,而膜囊泡模型則不受化合物滲透性的影響。藥物跨膜能力較差,能夠進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的游離藥物濃度可能較低,而在膜囊泡模型中,藥物可以與轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)合位點(diǎn)直接接觸發(fā)揮其作用,并不需要透膜的過程。
輔因子:在設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)時(shí),應(yīng)考慮ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)共底物和輔因子的要求。例如,活細(xì)胞中以毫摩爾濃度存在的還原性谷胱甘肽是MRP1、MRP2、MRP2和MRP4轉(zhuǎn)運(yùn)某些底物所必需的;在某些情況下,谷胱甘肽轉(zhuǎn)運(yùn)與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。因此,試驗(yàn)中需額外添加適量的還原型谷胱甘肽或s -甲基谷胱甘肽。
4.2 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體研究的關(guān)鍵點(diǎn)
體外評(píng)估由SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體引起的DDI的常用模型為單向攝入的細(xì)胞系。當(dāng)使用單向攝入的細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行攝取研究時(shí),以下幾點(diǎn)值得考慮:
溶解度:在試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí),應(yīng)考慮受試物的溶解度。為增加化合物的溶解度,可在不影響細(xì)胞活力或轉(zhuǎn)運(yùn)體功能的情況下添加有機(jī)溶劑,如二甲基亞砜。對(duì)于溶解度低的化合物,可以在孵育緩沖液中加入白蛋白或其他賦形劑,但需要確定化合物處于未結(jié)合濃度,否則數(shù)據(jù)解釋將變得復(fù)雜。
試驗(yàn)程序:為保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性,試驗(yàn)過程需遵循一致的程序,盡量減小試驗(yàn)誤差導(dǎo)致的影響。攝取速率通常歸一化為細(xì)胞總蛋白(mg)或細(xì)胞數(shù),以便與親代或空載體轉(zhuǎn)染細(xì)胞的攝取相比,準(zhǔn)確測(cè)定轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白特異性攝取。
孵育時(shí)間:為了確定受試物的抑制作用,需根據(jù)受試物特性,如滲透性、是否為轉(zhuǎn)運(yùn)體底物等,考慮其與抑制劑的孵育時(shí)間(預(yù)孵育和/或共孵育)。
IPHASE轉(zhuǎn)運(yùn)體產(chǎn)品
作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者,IPHASE以HEK293為載體,成功推出全面匹配指導(dǎo)原則需求的SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞(OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、OCT2、MATE1和MATE2-K)、ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡(P-gp和BCRP)及配套產(chǎn)品,助力藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的DDI研究。
產(chǎn)品類別 | 產(chǎn)品名稱 | 規(guī)格 |
SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體
| 人OCT2 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 8-10million |
人MATE2-K SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 8-10million | |
人OAT1 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 8-10million | |
人OAT3 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 8-10million | |
人OATP1B1 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 8-10million | |
人OATP1B3 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 8-10million | |
人MATE-1 SLC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 8-10million | |
人MOCK/HEK293F細(xì)胞 | 8-10million | |
ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體 | 人MDR1(P-gp)轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡 | 5mg/mL*0.5mL |
人BCRP轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡 | 5mg/mL*0.5mL | |
轉(zhuǎn)運(yùn)體輔助產(chǎn)品 | 優(yōu)選轉(zhuǎn)運(yùn)體細(xì)胞培養(yǎng)基 | 30mL |
轉(zhuǎn)運(yùn)緩沖液(pH7.4) | 50mL | |
轉(zhuǎn)運(yùn)緩沖液(pH8.0) | 100mL | |
轉(zhuǎn)運(yùn)緩沖液(pH8.4) | 100mL | |
轉(zhuǎn)運(yùn)HBSS Buffer(pH7.4) | 120mL | |
多聚賴氨酸包被板96孔 | 96孔/1塊 | |
多聚賴氨酸包被板48孔 | 48孔/1塊 | |
多聚賴氨酸包被板24孔 | 24孔/1塊 | |
多聚賴氨酸包被板6孔 | 6孔/1塊 | |
ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡反應(yīng)液 | 50mL | |
ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡MgATP溶液 | 25mL | |
ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體囊泡MgAMP溶液 | 25mL | |
囊泡微孔過濾器封閉液 | 25mL | |
囊泡微孔過濾器 | 50個(gè)/包 |
參考資料:
[1]洪梅,王旭陽.藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的翻譯后處置及相關(guān)關(guān)鍵位點(diǎn)研究進(jìn)展[J].華南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2022,43(06):160-172.
[2] Brouwer K L R , Keppler D , Hoffmaster K A ,et al.In vitro methods to support transporter evaluation in drug discovery and development.[J].Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2013, 94(1).DOI:10.1038/clpt.2013.81.
[3]《藥物相互作用指導(dǎo)原則2020》
IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域、多種類的高-端科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為食品、藥品、化學(xué)品等的遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品,望廣大科研工作者咨詢。
發(fā) 文 章 得 獎(jiǎng) 勵(lì)
凡使用本公司產(chǎn)品,在國內(nèi)及國際刊物上發(fā)表論文(論文發(fā)表日起一年內(nèi)),并注明產(chǎn)品屬于IPHASE BIOSCIENCES Co.,Ltd. / 匯智和源生物技術(shù)(蘇州)有限公司所有,即可申請(qǐng)獎(jiǎng)勵(lì)。根據(jù)發(fā)表刊物影響因子不同,給予不同金額獎(jiǎng)品:
非SCI論文及IF≤5分,500元禮品;
5分<IF≤8分 800元禮品;
8分<IF≤10分 1000元禮品;
IF≥10分 2000元禮品;
注:①禮品卡也可兌換同等金額產(chǎn)品購買抵用券;
②如遇我司公司名稱書寫不規(guī)范或不是第一作者
等情況,對(duì)應(yīng)給予獎(jiǎng)品金額將發(fā)放50%;
活動(dòng)多多,禮品豐厚,快來參與吧!
關(guān) 于 我 們
匯智和源,致力于為創(chuàng)新藥研發(fā)企業(yè)及生命科學(xué)研究機(jī)構(gòu)提供高品質(zhì)的生物試劑,IPHASE為公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research"。
電話
微信掃一掃